五、可提取物和浸出物試驗(yàn)
?1 浸出物存在于最終原料藥和藥品中，通常包含在可提取物內(nèi)，但由于分離和檢測(cè)方法的限制以及浸出物的量極小，很難被定量或定性。應(yīng)先獲得最差條件下的可提取物數(shù)據(jù)，將其用于藥品的安全性評(píng)估。可提取物反映了浸出物的最大可能，無論是否要做浸出物試驗(yàn)，可提取物的測(cè)試和評(píng)估都非常重要。
?2 可提取物試驗(yàn)在選擇模型溶劑之前必須對(duì)產(chǎn)品（藥品）處方進(jìn)行全面的評(píng)估。用于測(cè)試的模型溶劑應(yīng)能夠模擬實(shí)際的藥品處方，同時(shí)與過濾器不應(yīng)有化學(xué)兼容性方面的問題。通常應(yīng)具有與產(chǎn)品相同或相似的理化性質(zhì)，如pH值、極性或離子強(qiáng)度等。如果使用了模型溶劑或幾種溶液合并的方式，則必須提供溶液選擇的合理依據(jù)。?3 可提取物試驗(yàn)可以用靜態(tài)浸泡或循環(huán)流動(dòng)的方法，其影響因素包括滅菌方法、沖洗、過濾流體的化學(xué)性質(zhì)、工藝時(shí)間、工藝溫度、過濾量與過濾膜面積之比等。使用最長過濾時(shí)間、最高過濾溫度、最多次蒸汽滅菌循環(huán)、增加伽瑪輻射的次數(shù)和劑量都可能會(huì)增加可提取物水平。可提取物試驗(yàn)應(yīng)使用滅菌后的濾器來完成。用于試驗(yàn)的過濾器盡量不進(jìn)行預(yù)沖洗。?4 可提取物和浸出物的檢測(cè)方法包括定量和定性兩類。如非揮發(fā)性殘留物（NVR）、紫外光譜、反相高效液相色譜法（RP-HPLC）、傅立葉變換紅外光譜法（FTIR）、氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）、液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS）、總有機(jī)碳分析（TOC）等。為了保證分析方法的可靠性，需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)。選擇哪幾種分析方法，取決于實(shí)際的藥品和生產(chǎn)工藝以及過濾器生產(chǎn)商對(duì)過濾器的充分研究。?5 在完成可提取物或者浸出物試驗(yàn)后，應(yīng)針對(duì)過濾器可提取物或浸出物的種類和含量，結(jié)合藥品最終劑型中的濃度、劑量大小、給藥時(shí)間、給藥途徑等對(duì)結(jié)果進(jìn)行安全性評(píng)估，以評(píng)估可提取物和浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。
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